保罗，一名大学的数学教授，患有严重的心脏病，站在鬼门关上的他竟然意外地死里逃生，成功的移植手术使他获得重生，但是他与妻子的关系却没能得到挽救；

　　杰克，曾经是酒鬼和犯罪分子，在一名牧师的帮助指导下，他的生活得以重建，不仅成为青少年咨询顾问，还是正直善良的好父亲，可他的妻子有时候却暗暗希望他还能保留一点过去的性格。事实上，杰克被沉重的精神负担所困，内心充满愧疚，似乎没有可能再得到希望与救赎；

　　克里斯汀，她曾经沉溺于毒品和派对，她改过自新后却因一起灾难性的事件，生活发生可怕的逆转。她退守到过去，并拒绝未来；

　　在生与死的十字路口上，一桩交通事故让这三个人的命运轨道交汇，陷入复仇与宽恕的漩涡中。

　　21克是指人死时身体将失去的重量，21克也就是生命的重力，也代表着灵魂的分离。这部影片“回归人类受难与新生的根源”，表现人们是如何战胜苦难，是关于悲伤，失落，悔恨，救赎，牺牲，以及上帝的无限之爱。

　　影片通过戏剧性情节、情绪气氛的剧烈震动以及人物间的纠缠关系把三个本不相关的人连缀在一起。叙述的时空结构也相当复杂，利用闪前、闪回与现在进行时相混合巧妙暗示最终结局。对于观众来说，去寻找把这三个人联系起来的线索和原因也成为解谜般的游戏。