《流氓差婆》是一部警匪片。它叙述女警探如何扑灭贩毒匪徒，替父亲及线人复仇的故事。 阿楠是一粗豪像男性的女警探。她目睹父亲被毒枭陈谅杀死，决心替父报仇。她有一个和她感情甚深的线人白粉珍，不幸，珍后来被她情郎毒贩肥七，发现她当线人，惨受残杀了。阿楠亦决心替白粉珍报仇。可是找了很久都找不到肥七和陈谅的中踪迹。 她查知肥七有一趾足的弟弟星仔，她便把星仔挟持了，希望通过星仔逼肥七露面，她和星仔从敌对到互相了解，互相欣赏而渐渐产生了感情。 肥七和陈谅因贩卖毒品…

　　毒品调查科南姐为报杀父之仇，四处寻找凶手四面佛。她由线人白粉珍处得知其男友肥七一与泰国人四面佛进行毒品交易，遂独自出击却没有成功、还不幸造成一位女警牺牲。南被与之有恩怨的上司陷害，险些被关入监狱，幸得老友相助逃脱。他找到肥七的弟弟阿贤（周星驰饰），要求他一起救出已被四面佛抓住的肥七。从此，南与贤由互相憎恨对方而发展到互相了解，终于贤仔帮南找到肥七……